《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》1月8日訊（記者 徐紅）在年初一項(xiàng)臨床宣告失敗以后，亞虹醫(yī)藥（688176.SH）核心管線產(chǎn)品APL-1202似乎又迎來(lái)了新的曙光。

近期，亞虹醫(yī)藥宣布與美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）共同簽署了藥物拓展性研究項(xiàng)目（Expanded Access Investigational New Drug Program)下的研究用藥供應(yīng)協(xié)議，經(jīng)CDC專家評(píng)估適用的前提下，其自主研發(fā)的APL-1202（硝羥喹啉片）將用于治療自由生活阿米巴（Free-living Amoebae，簡(jiǎn)稱“FLA”，俗稱“食腦蟲(chóng)”）感染。

APL-1202是亞虹醫(yī)藥自主研發(fā)的抗腫瘤新藥，公司選擇將非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）作為這款藥物的首個(gè)臨床開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥。雖然尚未獲批上市，但近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有越來(lái)越多的研究機(jī)構(gòu)以同情用藥的方式，將APL-1202用于FLA患者的治療，并顯示出一定的臨床療效。

一款原本定位于腫瘤治療的藥物，現(xiàn)在卻意外在抗感染領(lǐng)域嶄露頭角，其想象空間是否會(huì)因此而打開(kāi)？

▌APL-1202治療FLA感染顯示潛力

據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科副主任王新宇科普，自由生活阿米巴是一大類原生動(dòng)物的總稱，在淡水湖泊與土壤中廣泛存在，部分種類的“自由生活阿米巴”可能通過(guò)鼻腔和皮膚傷口進(jìn)入人體，引起腦部感染，因此被稱為“食腦蟲(chóng)”。

FLA感染早期癥狀包括頭痛發(fā)燒、惡心嘔吐；晚期癥狀為眩暈、喪失平衡感、癲癇發(fā)作以及出現(xiàn)幻覺(jué)。這種疾病感染后的預(yù)后極差，死亡率高達(dá)98%以上。

目前，針對(duì)FLA感染的治療選擇還比較有限，不管是在中國(guó)還是美國(guó)，都尚未有任何專門用于治療FLA感染的產(chǎn)品獲批上市。

而APL-1202被用于治療FLA感染則是源于美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的一項(xiàng)研究。在篩選了數(shù)千種的化合物后，UCSF和陳扎克伯格生物中心的一個(gè)研究小組在體外研究中發(fā)現(xiàn)，與其他抗阿米巴藥物相比，硝羥喹啉對(duì)巴拉姆西阿米巴原蟲(chóng)有更強(qiáng)的抑制作用。UCSF醫(yī)療團(tuán)隊(duì)隨即向亞虹醫(yī)藥發(fā)出緊急援助請(qǐng)求，在緊急同情用藥申請(qǐng)批準(zhǔn)后，公司立即做出反應(yīng)并及時(shí)安排運(yùn)送了APL-1202。

據(jù)亞虹醫(yī)藥相關(guān)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人介紹，截至目前，公司已經(jīng)在全球范圍內(nèi)為8名阿米巴病患提供這樣的用藥援助，包括美國(guó)2名、南非1名、中國(guó)5名。這8名病患中，目前有一半還在生存期，包括美國(guó)的1例成人和1例兒童。

“中國(guó)的5例患者中，有2人還在治療當(dāng)中，遺憾的是3人已經(jīng)死亡。目前來(lái)看，死亡病例往往病情都比較嚴(yán)重，用藥時(shí)間也比較短，比如聯(lián)系我們的時(shí)候病人已經(jīng)處于昏迷狀態(tài)?！霸擁?xiàng)目負(fù)責(zé)人表示。因此，提高用藥可及性，讓患者盡早用藥就變得尤為重要。

而此次公司與美國(guó)CDC達(dá)成合作，正是為了更好地保障FLA患者的臨床供藥。“屆時(shí)，我們只需把藥物發(fā)往美國(guó)CDC，由CDC統(tǒng)一儲(chǔ)存和發(fā)放，如此患者就能夠在第一時(shí)間用藥。”對(duì)方告訴記者。

在國(guó)內(nèi)，為了幫助患者更加便捷地得到治療，亞虹醫(yī)藥在2024年中發(fā)起了APL-1202用于治療自由生活阿米巴感染的新藥臨床研究申請(qǐng)（IND），并獲得了國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)。

▌公司：暫無(wú)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)計(jì)劃

亞虹醫(yī)藥向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示，雖然不排除公司未來(lái)針對(duì)APL-1202有進(jìn)一步開(kāi)發(fā)FLA適應(yīng)癥的計(jì)劃，但目前條件尚不成熟。一方面，F(xiàn)LA感染在世界范圍內(nèi)尚無(wú)正式的治療指南和專家共識(shí)，并且FLA引起的腦部感染發(fā)病率也比較低，“因此我們現(xiàn)在所做的努力更多還是為了履行企業(yè)的社會(huì)責(zé)任，同時(shí)通過(guò)這些病患的救治積累更多數(shù)據(jù)”。

“現(xiàn)在在美國(guó)至少還有6例已經(jīng)確診的病人在等待我們的援助，預(yù)計(jì)未來(lái)每年還有30～40例左右，國(guó)內(nèi)預(yù)計(jì)每年在50~100例左右?！鼻笆鲰?xiàng)目負(fù)責(zé)人說(shuō)。

目前APL-1202有兩項(xiàng)正在開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，包括單藥治療未經(jīng)治療的中危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以及APL-1202口服聯(lián)合替雷利珠單抗作為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）新輔助治療的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

2024年2月，因?yàn)榕R床結(jié)果未達(dá)到主要研究終點(diǎn)，亞虹醫(yī)藥終止了APL-1202與化療灌注聯(lián)用在NMIBC治療上的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

截至目前，亞虹醫(yī)藥的收入來(lái)源主要來(lái)自已經(jīng)上市的培唑帕尼片（商品名：迪派特）和馬來(lái)酸奈拉替尼片（商品名：歐優(yōu)比）。2024年前三季度公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入約1.3億元，同比增長(zhǎng)4537.79%；歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)為虧損2.7億元。

2024年11月5日，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，亞虹醫(yī)藥聯(lián)合申報(bào)的灌注用鹽酸氨酮戊酸己酯新藥上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。該藥物（研發(fā)代號(hào)APL-1706）是一款用于輔助膀胱癌診斷和管理的顯影劑，通過(guò)聯(lián)合藍(lán)光膀胱鏡來(lái)管理非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）。

除此之外，亞虹醫(yī)藥非手術(shù)治療產(chǎn)品APL-1702（通用名：鹽酸氨酮戊酸己酯軟膏光動(dòng)力治療系統(tǒng)）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）也已經(jīng)在2024年5月遞交，有望于2025年獲批。市場(chǎng)預(yù)期，以上兩款產(chǎn)品的商業(yè)化銷售或在未來(lái)成為公司扭虧的關(guān)鍵。