發(fā)展“新質(zhì)生產(chǎn)力”正成為我國(guó)推動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展的內(nèi)在要求和重要著力點(diǎn)。2024年2月29日，中共中央政治局會(huì)議指出，今年經(jīng)濟(jì)工作要堅(jiān)持穩(wěn)中求進(jìn)、以進(jìn)促穩(wěn)、先立后破。要大力推進(jìn)現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)體系建設(shè)，加快發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力。

上海張江，作為中國(guó)科技創(chuàng)新的重要引擎，以其獨(dú)特的創(chuàng)新生態(tài)和前沿技術(shù)，不斷孕育出具有劃時(shí)代意義的新質(zhì)生產(chǎn)力。為調(diào)研新質(zhì)生產(chǎn)力的發(fā)展成果，張江科學(xué)城、財(cái)聯(lián)社、《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》聯(lián)合推出“新質(zhì)生產(chǎn)力看張江”。

我們深入一線采訪：張江的企業(yè)如何創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新，活力四射；張江的產(chǎn)業(yè)如何向“新”而行，提“質(zhì)”而上。

本期專訪企業(yè)： 畢諾濟(jì)（上海）生物技術(shù)有限公司（下稱“畢諾濟(jì)”）

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》1月17日訊（記者 陳美）生物醫(yī)藥作為上海張江三大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一，在這片科技創(chuàng)新的高地上，始終是創(chuàng)新?lián)u籃的孵化器。

2021年，一家專注于腫瘤和自體免疫性疾病，開發(fā)新型T細(xì)胞療法的生物醫(yī)藥公司——畢諾濟(jì)（上海）生物技術(shù)有限公司（簡(jiǎn)稱，畢諾濟(jì)）選擇在此生根發(fā)芽。

畢諾濟(jì)生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO郭曉寧博士近日在接受《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)表示：張江是中國(guó)生物醫(yī)藥的搖籃，2007年回國(guó)以后，在張江見證了整個(gè)生物醫(yī)藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展。

“張江有著國(guó)內(nèi)最完整的細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)鏈和人才資源，對(duì)于細(xì)胞基因治療行業(yè)來說，畢諾濟(jì)可以在張江獲得完整的上下游供應(yīng)鏈資源。”

積累多年行業(yè)和科研，從新一代T細(xì)胞療法再出發(fā)

作為創(chuàng)新細(xì)胞治療的生物醫(yī)藥公司，畢諾濟(jì)擁有強(qiáng)大的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)。

畢諾濟(jì)的聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO郭曉寧博士，擁有超過20余年的全球新藥研發(fā)及臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。加入畢諾濟(jì)之前，郭曉寧在跨國(guó)藥企工作十余年，并曾擔(dān)任紐福斯生物首席醫(yī)學(xué)官和賽生醫(yī)藥研發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官，全面負(fù)責(zé)公司全球研發(fā)從臨床前到臨床開發(fā)工作。

畢諾濟(jì)生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO郭曉寧博士

畢諾濟(jì)生物的另外一位科學(xué)創(chuàng)始人，是全球知名的免疫學(xué)家，董晨院士。董晨院士是中國(guó)科學(xué)院院士，曾任美國(guó)得克薩斯大學(xué)MD Anderson 癌癥中心免疫學(xué)系終身講席教授、炎癥與腫瘤中心主任?，F(xiàn)任西湖大學(xué)講席教授，西湖大學(xué)副校長(zhǎng)兼醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)，西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院院長(zhǎng)。

在T細(xì)胞分化和自身免疫疾病領(lǐng)域，董晨院士做出多項(xiàng)開創(chuàng)性工作，定義了Th17和Tfh細(xì)胞的工作，被列入T細(xì)胞領(lǐng)域歷史上的20個(gè)重大里程碑。

郭曉寧博士表示，去年2月FDA批準(zhǔn)了一款治療實(shí)體瘤的TIL療法，這是全球第一款上市的TIL產(chǎn)品。而這款TIL療法的T細(xì)胞沒有經(jīng)過任何改造和優(yōu)化，卻已經(jīng)在實(shí)體瘤治療上看到了不錯(cuò)的療效。

張江作為國(guó)內(nèi)最先上市兩款CAR-T細(xì)胞藥物的創(chuàng)新高地，畢諾濟(jì)希望在這里出發(fā)，研究出新一代T細(xì)胞療法。

郭曉寧博士告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者，畢諾濟(jì)要做的新一代T細(xì)胞療法，是對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造?！巴ㄟ^基因編輯手段，更好解決T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞時(shí)的耗竭問題，從而增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷腫瘤效果，造福更多癌癥患者?！?/p>

聚焦TIL賽道，創(chuàng)新靶點(diǎn)成TIL改造手段

在T細(xì)胞療法的創(chuàng)新優(yōu)化上，公司科學(xué)創(chuàng)始人董晨院士的實(shí)驗(yàn)室數(shù)十年聚焦T細(xì)胞研究，積累了多個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)。

“這些靶點(diǎn)能夠有效提升T細(xì)胞殺傷效果，增加T細(xì)胞干性。”郭曉寧博士談到，也正是有了這些創(chuàng)新靶點(diǎn)，它們?cè)诠镜玫搅撕芎玫目蒲谐晒D(zhuǎn)化。

郭曉寧博士表示，T細(xì)胞的優(yōu)化和改造，需要?jiǎng)?chuàng)新靶點(diǎn)的支撐。“在早期立項(xiàng)上，畢諾濟(jì)節(jié)約了很多時(shí)間，直接通過科技成果轉(zhuǎn)發(fā)，應(yīng)用于T細(xì)胞的基因編輯中，從而加快臨床開發(fā)的時(shí)間?！?/p>

同時(shí)，在產(chǎn)學(xué)研方面，畢諾濟(jì)也有優(yōu)勢(shì)。目前，公司通過與上海交通大學(xué)和仁濟(jì)醫(yī)院合作，一方面充分利用高校的教育、科技資源；另一方面通過醫(yī)院的臨床資源，實(shí)現(xiàn)技術(shù)與資源的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。

在生產(chǎn)工藝開發(fā)上，畢諾濟(jì)打造了4大核心技術(shù)平臺(tái)，來助力優(yōu)化、改造TIL細(xì)胞。其中，自行開發(fā)的獨(dú)有FOST工藝平臺(tái)，通過大量的工藝優(yōu)化，可以極大的縮短TIL的培養(yǎng)時(shí)間，降低生產(chǎn)成本，并富集殺傷能力更強(qiáng)的T細(xì)胞。

郭曉寧博士告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者，從研發(fā)到工藝、再到生產(chǎn)和產(chǎn)品，每一步都有很多創(chuàng)新和改良去做。

“特別是在生產(chǎn)階段，如何更好更快地提升TIL腫瘤的樣本，把T細(xì)胞富集、擴(kuò)增出來，將生產(chǎn)工藝優(yōu)化，推進(jìn)產(chǎn)品落地是每個(gè)細(xì)胞治療公司需要解決的問題?！?/p>

在此方面，畢諾濟(jì)研發(fā)了FOST等核心工藝平臺(tái)，目的是通過精準(zhǔn)基因編輯手段，提高T細(xì)胞的殺傷力和持久性。同時(shí)，通過靶細(xì)胞模型，實(shí)現(xiàn)藥效評(píng)估和細(xì)胞療法的特異性評(píng)估。再者，根據(jù)生物信息計(jì)算平臺(tái)，持續(xù)優(yōu)化和開發(fā)新工具，開發(fā)針對(duì)腫瘤和自體免疫性疾病的創(chuàng)新細(xì)胞療法。

截至目前，成立僅3年的畢諾濟(jì)，已有2條管線進(jìn)入臨床開發(fā)階段。其中一款是增強(qiáng)型腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）產(chǎn)品，另一款是新一代基因編輯TIL產(chǎn)品。此外，還有一款工程化的Treg產(chǎn)品已經(jīng)完成臨床前概念驗(yàn)證。

接下來，畢諾濟(jì)將全力為臨床和生產(chǎn)作好準(zhǔn)備。隨著畢諾濟(jì)2025年申報(bào)IND(新藥臨床研究申請(qǐng))，開展注冊(cè)臨床試驗(yàn)，郭曉寧博士告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者，畢諾濟(jì)計(jì)劃建立更大的GMP車間，以滿足生產(chǎn)需求和提升生產(chǎn)能力。

畢諾濟(jì)小試車間

目前，畢諾濟(jì)已與博騰生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，博騰生物將為畢諾濟(jì)生物提供基因與細(xì)胞治療多條研發(fā)管線的CDMO服務(wù)。畢諾濟(jì)致力于和多家行業(yè)領(lǐng)先的CDMO、CRO公司的合作，這種合作將加速畢諾濟(jì)在生物技術(shù)領(lǐng)域工藝平臺(tái)的建設(shè)，提升公司的研發(fā)能力和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

生物醫(yī)藥行業(yè)起伏之下，需要練好內(nèi)功

從郭曉寧回國(guó)時(shí)的2007年，到畢諾濟(jì)成立時(shí)的2021年，生物醫(yī)藥行業(yè)均比較火熱，可謂是行業(yè)的“黃金時(shí)期”。尤其是一級(jí)市場(chǎng)，2021年生物醫(yī)藥領(lǐng)域的融資數(shù)量高達(dá)370起，增長(zhǎng)了18.9%，過億元融資超過90%。

然而，這幾年風(fēng)口變化，生物醫(yī)藥賽道處于“較冷”狀態(tài)。對(duì)于此，郭曉寧坦言，現(xiàn)在整個(gè)環(huán)境較冷，行業(yè)也受到一些挑戰(zhàn)?！暗绞悄婢硶r(shí)期，越需要行業(yè)中的人練好內(nèi)功?！?/strong>

郭曉寧博士相信，只要把產(chǎn)品做好，體現(xiàn)出科學(xué)價(jià)值、臨床價(jià)值，以及未來潛在的商業(yè)化價(jià)值，畢諾濟(jì)與研發(fā)的產(chǎn)品就會(huì)得到很好的發(fā)展。

同時(shí)，市場(chǎng)上BD授權(quán)出去的管線也變得非常火熱。郭曉寧博士對(duì)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示，一些大的交易都是跨國(guó)合作，而BD授權(quán)的交易額已經(jīng)高于資本市場(chǎng)融資，這對(duì)于生物醫(yī)藥行業(yè)來說是一個(gè)很大的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，這也側(cè)面說明中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)其實(shí)是有很多具有臨床價(jià)值的資產(chǎn)的。”

對(duì)于CGT（細(xì)胞與基因治療行業(yè)）行業(yè)的市場(chǎng)未來，郭曉寧博士表示：第一，細(xì)胞治療的公司一定要堅(jiān)定實(shí)行“走出去”策略，積極開拓海外支付能力較強(qiáng)的市場(chǎng)。

第二，發(fā)揮國(guó)內(nèi)強(qiáng)大的供應(yīng)鏈優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)從生產(chǎn)耗材到設(shè)備的國(guó)產(chǎn)替代，降低生產(chǎn)成本。目前畢諾濟(jì)已經(jīng)通過多方面的優(yōu)化，將生產(chǎn)成本降為了原有成本的三分之一。

第三，未來細(xì)胞療法需要積極解決國(guó)內(nèi)支付端的問題。比如通過醫(yī)保+商業(yè)保險(xiǎn)+惠民保的形式，擴(kuò)大細(xì)胞療法的可及性，讓更多的患者獲益。

最后，郭曉寧博士透露，隨著部分管線進(jìn)入臨床階段，畢諾濟(jì)將展開新一輪融資?！跋嘈旁诤玫膭?chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)下，畢諾濟(jì)和張江這片熱土將煥發(fā)活力，成為科技創(chuàng)新的主角和高地?！?/strong>