《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》1月20日訊（記者 徐紅） 人工智能正以勢(shì)不可擋之勢(shì)落地各行各業(yè)。而在制藥領(lǐng)域，AI的應(yīng)用甚至?xí)煲徊?，從最初的狂熱到泡沫破滅，在?jīng)歷前期一波飛速發(fā)展之后目前已經(jīng)進(jìn)入到2.0時(shí)代。

回顧過去兩年，全球AI制藥行業(yè)稱得上是“冰火兩重天”。一方面有多個(gè)AI藥物接連翻車，企業(yè)紛紛收縮裁員加速整合。另一方面，對(duì)外合作和授權(quán)又在持續(xù)升溫，以禮來、諾華、強(qiáng)生為代表的跨國(guó)大藥企進(jìn)一步加大布局AI技術(shù)平臺(tái)。

在新的發(fā)展周期，不管是投資人還是產(chǎn)業(yè)界，面對(duì)依然不夠明朗的市場(chǎng)不僅多了一分冷靜克制，對(duì)于如何才能走通商業(yè)模式，大家也有了更多的理性思考。

“當(dāng)前的AI+產(chǎn)業(yè)稀缺的并不是技術(shù)，而是可以落地、可以盈利的真實(shí)應(yīng)用場(chǎng)景?！苯?，英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官任峰博士在公開場(chǎng)合這樣指出。

▌AI開發(fā)藥物仍有天花板

我們已經(jīng)進(jìn)入一個(gè)“人人AI的大時(shí)代”，AI將重塑各行業(yè)的增長(zhǎng)動(dòng)力。據(jù)有關(guān)預(yù)測(cè)，到2030年，AI對(duì)全球經(jīng)濟(jì)的貢獻(xiàn)將達(dá)到20萬億美元。

制藥領(lǐng)域更是離不開AI的賦能。新藥研發(fā)往往九死一生，且研發(fā)周期長(zhǎng)、耗資巨大，因此素有“十年十億美金”之說。但如果能有AI的加持，新藥研發(fā)的效率將大大提高。

以英矽智能抗特發(fā)性肺纖維化的AI藥物ISM001-055為例，據(jù)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者了解，從AI輔助的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、分子設(shè)計(jì)優(yōu)化，到正式被提名為臨床前候選化合物，整個(gè)過程合計(jì)耗時(shí)18個(gè)月，投入資金數(shù)百萬美元。這較之用傳統(tǒng)方式需花上四年多時(shí)間、數(shù)千萬美元，時(shí)間和資金成本都有了大幅減少。

全球AI制藥第一波浪潮早在十年前就已經(jīng)發(fā)生。2012-2014年期間，包括Exscientia、Recursion、Atmowise等在內(nèi)，一大批AI制藥領(lǐng)域的龍頭公司在歐美成立；國(guó)內(nèi)AI制藥創(chuàng)業(yè)浪潮也從2018年開始，并在2021年達(dá)到空前繁榮。

不過，AI制藥前行的道路并非一路平坦。隨著第一批由AI開發(fā)的藥物大多以失敗告終，AI制藥講故事的時(shí)代也隨之被畫上句號(hào)。

2023年10月份，英國(guó)老牌AI制藥企業(yè)Exscientia公司宣布因療效達(dá)不到預(yù)期，終止癌癥候選藥物EXS-21546的I/II期研究。

這不是Exscientia公司第一次終止藥物臨床研究。早在2022年，這家公司就因?yàn)榕R床I期的研究并未達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)，停止了另一款藥物DSP-1181的開發(fā)。DSP-1181也是全球第一個(gè)進(jìn)入臨床的AI設(shè)計(jì)藥物。

另一家老牌AI制藥企業(yè)BenevolentAI擁有相似的經(jīng)歷。2023年4月，公司用于治療特應(yīng)性皮炎（AD）的BEN-2293II期試驗(yàn)未達(dá)到預(yù)期治療效果，減少瘙癢和炎癥的次要療效終點(diǎn)未達(dá)。隨后，BenevolentAI終止了該藥物的開發(fā)。

艾昆緯中國(guó)（IQVIA China）人工智能和創(chuàng)新業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人張暢認(rèn)為，從靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)一直到臨床前候選化合物的確定，目前的生成式AI主要還是聚焦于藥物的早期研發(fā)階段，“在這個(gè)階段，人工智能的介入可以帶來很好的加速效果，這是毋容置疑的”。

“不過，人工智能是否可以增加藥物開發(fā)的成功率，這依然有待觀察?！睆垥诚颉犊苿?chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示，用人工智能開發(fā)一款藥物，如果想要獲得更好的成藥率，可能需要有質(zhì)量更高的數(shù)據(jù)，同時(shí)也取決于人工智能的發(fā)展水平。

騰邁醫(yī)藥戰(zhàn)略高級(jí)總監(jiān)黃靜琳則向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者指出，臨床試驗(yàn)的成功由多個(gè)因素主導(dǎo)，比如對(duì)生物學(xué)、對(duì)疾病機(jī)理的理解等，“AI并不是唯一的因素，因此不能簡(jiǎn)單地通過臨床試驗(yàn)的成功與否來評(píng)判AI的效果”。

她同時(shí)認(rèn)為，在藥物開發(fā)的過程中，目前人工智能所扮演的角色就像是PPT或者Word這樣的工具，配合和協(xié)助人類科學(xué)家，主要通過拓展可探索化學(xué)空間的邊界、加速/高通量對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估，從而達(dá)到增效降本的目的。

“總體來說，將不同的AI工具切入制藥的各個(gè)環(huán)節(jié)，可以幫助獵藥師更加高效地探索一個(gè)更廣闊的化學(xué)空間，從而節(jié)約成本?！秉S靜琳說。

▌業(yè)界探索更多應(yīng)用場(chǎng)景

創(chuàng)新藥寒冬疊加前期泡沫破裂，如今全球AI制藥行業(yè)還處于調(diào)整期。因此對(duì)于企業(yè)來說，首先是要活下來，只有活下來才能談未來。

在2024年，海外AI制藥明星公司率先開始了一輪自救。4月，BenevolentAI因管線失敗宣布將裁員30%，并關(guān)閉其美國(guó)辦事處，而在此前的2021年5月，這家公司已經(jīng)經(jīng)歷過一波180人的裁員。隨后不久，美股兩家上市公司Recursion Pharmaceuticals和Exscientia也宣布以6.88億美元的價(jià)格進(jìn)行戰(zhàn)略合并，成為業(yè)界又一則重大新聞。

盡管外界有不少悲觀的聲音，但黃靜琳對(duì)此依然持不同看法。在她看來，“2024年雖有風(fēng)雨，但其實(shí)也是AI制藥重回公眾視野的轉(zhuǎn)折之年，不僅有蛋白質(zhì)預(yù)測(cè)獲諾貝爾獎(jiǎng)的利好催化，還有越來越多的biotech和MNC積極擁抱不同類型的AI工具，將促使更多新的模式和工具在未來涌現(xiàn)?！?/p>

“AI制藥講故事的時(shí)代已經(jīng)過去，整個(gè)行業(yè)開始回歸理性優(yōu)勝劣汰。市場(chǎng)對(duì)AI制藥公司的期待更加務(wù)實(shí)，不管是管線進(jìn)展還是授權(quán)收入，就是要真正看到技術(shù)能夠落地。”作為一名企業(yè)管理者，與那些海外同行一樣，任峰也在思考如何才能讓公司在市場(chǎng)低谷時(shí)穿越周期，笑到最后。

今年1月初，英矽智能宣布啟動(dòng)新一輪融資，預(yù)計(jì)本輪融資總規(guī)模超過1億美金。公司計(jì)劃將此輪募得資金用于人工智能模型與算法優(yōu)化、自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室升級(jí)改造與搭建、ISM001-055進(jìn)一步臨床驗(yàn)證、以及其他自主研發(fā)或合作研發(fā)藥物管線的高效推進(jìn)與持續(xù)探索。

作為投資方之一，浦東建設(shè)董事長(zhǎng)楊明這樣向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者講述了自己投資英矽智能的邏輯。首先，AI制藥是上海市重點(diǎn)布局的產(chǎn)業(yè)之一。2024年12月發(fā)布的《上海市發(fā)展醫(yī)學(xué)人工智能工作方案（2025-2027年）》已經(jīng)提出，要建設(shè)AI藥物研發(fā)平臺(tái)，推進(jìn)AI技術(shù)在難成藥靶點(diǎn)、罕見病、復(fù)雜疾病抗藥性、創(chuàng)新藥檢驗(yàn)檢測(cè)等復(fù)雜領(lǐng)域的應(yīng)用。

與此同時(shí)，雖然目前整個(gè)AI制藥行業(yè)還處于寒冬，但英矽智能的發(fā)展相對(duì)良性，公司有比較好的管線儲(chǔ)備，同時(shí)通過管線的出售變現(xiàn)，不需要完全依靠外部融資生存，具備一定的造血能力。

從公開信息看，與全球已上市的AI制藥公司相比，2023年英矽智能在收入端僅次于薛定諤排名第二，達(dá)到了5120萬美元。2024年公司繼續(xù)保持增長(zhǎng)勢(shì)頭，上半年的收入甚至已經(jīng)超過去年全年。據(jù)任峰預(yù)期，英矽智能有望在未來的2年之內(nèi)達(dá)到盈虧平衡。

AI制藥企業(yè)按照業(yè)務(wù)模式劃分主要分為三類，包括AI+biotech（使用AI自主研發(fā)創(chuàng)新藥）、AI+CRO（使用AI為客戶交付先導(dǎo)化合物、臨床前候選化合物）、AI+SaaS（僅提供AI工具）。

而英矽智能正屬于第一類。在任峰看來，AI制藥最有可能走通的商業(yè)模式，還是自己做管線，做到一定的階段，然后對(duì)外轉(zhuǎn)讓出去，這樣就可以得到首付款、里程碑付款和銷售分成，現(xiàn)在英矽智能正在積極進(jìn)行這方面的探索。

不過，AI制藥如果想要打開更多的想象空間，僅做這些努力顯然還不夠。對(duì)于業(yè)界而言，必定還要探索更多的可盈利的落地場(chǎng)景。因此，英矽智能的下一個(gè)大動(dòng)作就是將科技總部落戶浦東。據(jù)公司方面表示，其目的就是聯(lián)動(dòng)上下游企業(yè)，進(jìn)一步拓展人工智能在行業(yè)內(nèi)的賦能節(jié)點(diǎn)和應(yīng)用案例。

與英矽智能略有不同，騰邁醫(yī)藥在業(yè)務(wù)模式上更多是依托前沿人工智能技術(shù)，為行業(yè)客戶提供CRO服務(wù)。在黃靜琳看來，現(xiàn)在AI制藥正處于第二個(gè)發(fā)展周期，此時(shí)業(yè)界對(duì)于如果和AI打配合，AI能夠賦能什么場(chǎng)景都已經(jīng)有比較好的認(rèn)知。

因此，如何去提高AI這一工具的普及性，或許會(huì)是未來更值得關(guān)注的方向，“比如有一些傳統(tǒng)的獵藥師并不擅長(zhǎng)編程和建模，如何通過更好的用戶交互界面設(shè)計(jì)，讓傳統(tǒng)獵藥師和新一代獵藥師一樣，可以很好地駕馭工具”。

應(yīng)用場(chǎng)景多元化方面，她認(rèn)為，除了篩選靶點(diǎn)和尋找先導(dǎo)化合物等工作，在藥物臨床階段，AI同樣大有可為，“比如利用AI GPT工具書寫protocol進(jìn)行臨床申報(bào)，以及通過篩選基因型找到更加適合入組臨床試驗(yàn)的病人，進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)的成功率等。”她說。