《科創(chuàng)板日報》1月26日訊（特約記者 喬翼藍(lán) 記者 邱思雨）從玻尿酸到肉毒素，再到童顏針、少女針......以醫(yī)美領(lǐng)域一款產(chǎn)品3-5年的生命周期來計算，行業(yè)似乎需要新的故事了。于是，風(fēng)向轉(zhuǎn)向了羥基磷灰石。

羥基磷灰石作為一種廣泛應(yīng)用于骨科和牙科的生物材料，因其良好的生物相容性和生物可降解性，近年來受到了很多愛美人士的追捧。然而，正是這樣一款明星產(chǎn)品，其在醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用卻在近期受到了質(zhì)疑。

醫(yī)美機(jī)構(gòu)注射的羥基磷灰石類產(chǎn)品是否合規(guī)，該類產(chǎn)品用于醫(yī)美的安全性和有效性是否已得到過驗證等問題成為產(chǎn)品被質(zhì)疑的關(guān)鍵。

▌隱秘的“超適應(yīng)證”

資料顯示，羥基磷灰石（英文“Hydroxyapatite”，簡稱“HAP”）是人體和動物骨骼的主要無機(jī)成分，能參與體內(nèi)代謝、促進(jìn)缺損組織的修復(fù)，具有很好的生物相容性和生物可降解性，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域；由于微球注射入皮下后具備刺激膠原蛋白再生的效果，后被應(yīng)用于醫(yī)療美容領(lǐng)域。

根據(jù)ISAPS數(shù)據(jù)，2022年其統(tǒng)計的國家地區(qū)羥基磷灰石療程數(shù)合計達(dá)35萬次，同比增長21%，2017-2022年5年療程數(shù)CAGR為16%，高于肉毒毒素/玻尿酸分別13%/6%的5年CAGR。

“與其他注射類產(chǎn)品相比，羥基磷灰石與人體骨骼的成分相同，從文獻(xiàn)來看，能刺激I型和Ⅲ型膠原再生。比其他再生類產(chǎn)品刺激膠原更全面，該類產(chǎn)品組織相容性較好，可以被分解代謝。注射后在骨性支撐方面，立體感及塑形性要比其他填充材料，相對會有一定優(yōu)勢，例如在隆鼻、豐眉骨、隆下巴等骨性支撐。”上海海華醫(yī)院整形外科主任，副主任醫(yī)師李營告訴《科創(chuàng)板日報》記者。

這類產(chǎn)品恰好符合愛美人士的審美變化，從最開始的討論“皮相美”過渡到追求“骨相美”。目前醫(yī)美渠道使用的羥基磷灰石類產(chǎn)品主要有菲林普利、悅齡塑和海魅云境。

不過，根據(jù)國家公布的醫(yī)療器械分類目錄，目前“羥基磷灰石”并沒有用于醫(yī)療美容用途的產(chǎn)品。在藥監(jiān)局官網(wǎng)的24個境內(nèi)醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品中，羥基磷灰石類產(chǎn)品大多明確寫了是適用于骨科、口腔科、眼科的三類醫(yī)療器械。

但在這24家企業(yè)中，有3家企業(yè)可能算是例外，相關(guān)產(chǎn)品在適應(yīng)證的表述上似乎可擴(kuò)大到醫(yī)美領(lǐng)域。這3家企業(yè)及其產(chǎn)品分別是：

四川拜阿蒙生物活性材料有限責(zé)任公司于2021年12月2日獲批的“羥基磷灰石生物陶瓷”，適應(yīng)證為“各種原因所致的骨缺損修復(fù)或填充；各種原因所致的軟組織修復(fù)或增強(qiáng)，如眼球摘除或眼內(nèi)容物剜除后的義眼臺植入”；

第二家企業(yè)是上海倍爾康生物醫(yī)學(xué)科技有限公司于2023年3月20日獲批的三類醫(yī)療器械“羥基磷灰石生物陶瓷”，適用于“非承重性骨缺損的填充”；

第三家是北京市意華健科貿(mào)有限責(zé)任公司于2023年7月17日獲批的“羥基磷灰石生物陶瓷”，該產(chǎn)品作為填充材料“用于骨科骨缺損的修復(fù)”。

前兩家企業(yè)對應(yīng)的產(chǎn)品分別是“菲林普利”和“海魅·云境”。此外，上海睿星醫(yī)療器材有限公司于2020年7月30日獲批的“復(fù)合磷酸鈣骨植入材料”，適應(yīng)證同樣寫了“適用于非承重性骨缺損的填充”，有效期至2025年7月29日，而它對應(yīng)的產(chǎn)品即“悅塑齡”。

“有的產(chǎn)品在申請適應(yīng)證時范圍較廣，看似與醫(yī)美領(lǐng)域相關(guān)，實則不是批準(zhǔn)用于醫(yī)美的，但膽子大的醫(yī)美機(jī)構(gòu)可能會直接應(yīng)用于醫(yī)美項目。而由于產(chǎn)品的特性和個體差異，應(yīng)用時會存在一系列問題。”

李營表示，理論上，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的械三類證的醫(yī)美產(chǎn)品必須先做臨床試驗，包括此前已經(jīng)批準(zhǔn)的玻尿酸等產(chǎn)品，都是獲批前在醫(yī)院開展相關(guān)臨床試驗，招募試驗者免費(fèi)注射，然后隨訪，觀察產(chǎn)品的安全性、并發(fā)癥、療效等作論證后才能獲批上市。

“同理，以羥基磷灰石類產(chǎn)品為例，如果應(yīng)用于隆鼻手術(shù)，那么批準(zhǔn)的適應(yīng)證就應(yīng)該是適用于鼻部注射，如果用在別處，嚴(yán)格來說屬于違規(guī)使用行為。根據(jù)監(jiān)管要求每種產(chǎn)品有其適應(yīng)證，不會是所有的部位都適用。現(xiàn)在獲批的玻尿酸產(chǎn)品，產(chǎn)品說明書上就會限定在鼻唇溝填充?！崩顮I說。

不過，他同時指出，不排除由于臨床上已在某一適應(yīng)證上獲批，有醫(yī)生就直接注射其他部位的現(xiàn)象。超適應(yīng)證使用是普遍現(xiàn)象，由于羥基磷灰石產(chǎn)品在骨科領(lǐng)域批準(zhǔn)應(yīng)用，因此有人應(yīng)用于醫(yī)美領(lǐng)域。

針對超適應(yīng)證等問題，聯(lián)合麗格醫(yī)療美容集團(tuán)創(chuàng)始人、董事長李濱在接受媒體專訪時也給出了詳細(xì)回應(yīng)?！叭绻麌鴥?nèi)當(dāng)前的羥基磷灰石產(chǎn)品被用于皮下做皮膚抗衰，就屬于超適應(yīng)證，因為改變了注射層次，需要完成超適應(yīng)證使用的合規(guī)流程。只有獲批了醫(yī)美適應(yīng)證，才能在皮下軟組織里‘光明正大’地使用?！崩顬I說。

《科創(chuàng)板日報》記者查詢“裁判文書網(wǎng)”發(fā)現(xiàn)，早在2005年，就有消費(fèi)者使用不合格的羥基磷灰石類產(chǎn)品進(jìn)行隆鼻手術(shù)。另有消費(fèi)者于2018年被實施隆鼻手術(shù)時，使用的材料為珊瑚骨（羥基磷灰石生物陶瓷），在其術(shù)前告知同意書的特殊情況說明一欄手寫“1.填充鼻部的材料為珊瑚骨，對人體無害的長期維持隆鼻效果。2.促進(jìn)自己骨質(zhì)生長?！毙g(shù)后消費(fèi)者出現(xiàn)材料過敏，鼻子奇癢無比等癥狀。

▌“安全、合規(guī)”依然是營銷話術(shù)

盡管被質(zhì)疑在醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用并不合規(guī)，還有地方監(jiān)管部門要求醫(yī)美機(jī)構(gòu)立即自查，按照羥基磷灰石類產(chǎn)品預(yù)期用途使用，但《科創(chuàng)板日報》記者近期走訪并咨詢了多家醫(yī)美機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，這似乎并沒有對羥基磷灰石類產(chǎn)品實際應(yīng)用產(chǎn)生太大影響。

當(dāng)記者以消費(fèi)者身份提出想要在眉弓、蘋果肌、法令紋等部位進(jìn)行整容填充時，醫(yī)美機(jī)構(gòu)營銷人員大多以羥基磷灰石類產(chǎn)品“支撐性好”、“維持時間長”、“安全性高”等為營銷賣點(diǎn)。

“羥基磷灰石類產(chǎn)品支撐性強(qiáng)，維持時間久。產(chǎn)品都有國家許可認(rèn)證，不用擔(dān)心安全性，和美容院注射骨粉不一樣。如果是鼻基底凹陷導(dǎo)致的法令紋，可以考慮注射這類產(chǎn)品進(jìn)行淡化?！币患裔t(yī)美機(jī)構(gòu)的銷售向記者解釋道。

然而，當(dāng)被問及部分地區(qū)發(fā)布的醫(yī)美自查通知時，該醫(yī)美機(jī)構(gòu)客服表示：“我們暫時也不確定，目前使用的產(chǎn)品絕對是合規(guī)的?！?/p>

記者隨后來到位于上海浦東新區(qū)的一家醫(yī)美機(jī)構(gòu)，機(jī)構(gòu)銷售推薦了菲林普利注射項目。“菲林普利含有羥基磷灰石，是一種類似于堅硬的骨粉的‘骨性材料’。通常在注射過程中，需要復(fù)配一支玻尿酸，才可以注射?！?/p>

在銷售給記者展示的菲林普利宣傳冊中，寫著該產(chǎn)品適應(yīng)證為“各種原因所致的軟組織修復(fù)或增強(qiáng)”，為“中國NMPA三類醫(yī)療器械”。

對比玻尿酸、膠原蛋白等填充材料，類似菲林普利這種含有羥基磷灰石的骨性材料支撐力更足。

上述機(jī)構(gòu)銷售透露，近段時間，骨性材料受到愛美者的大力追捧，因為現(xiàn)下流行“骨相”調(diào)整，“骨性材料在骨骼上的支撐更好?！睋?jù)該機(jī)構(gòu)院長介紹，菲林普利材料3個月至6個月注射一次，總共注射2至3次，約能維持3年至5年左右。

該機(jī)構(gòu)銷售還提到，機(jī)構(gòu)院長為菲林普利授證醫(yī)生，并非每個醫(yī)生都會操作菲林普利，由于菲林普利需要復(fù)配，因此存在一定操作難度。據(jù)機(jī)構(gòu)客服透露：“月初菲林普利廠家剛過來機(jī)構(gòu)開了發(fā)布會?！?/p>

李營表示，正規(guī)的醫(yī)院目前應(yīng)該沒有使用羥基磷灰石類填充材料，醫(yī)院對刺激再生類材料目前持觀望態(tài)度，但有醫(yī)美機(jī)構(gòu)或個人可能已經(jīng)在使用。此次網(wǎng)絡(luò)宣稱很多醫(yī)美機(jī)構(gòu)受到加強(qiáng)監(jiān)管，可能是在國外批準(zhǔn)用于軟組織填充的羥基磷灰石產(chǎn)品，通過非法渠道進(jìn)入國內(nèi)。

一些機(jī)構(gòu)以此為宣傳噱頭，吸引求美者上門治療，但產(chǎn)品的適應(yīng)證和合規(guī)性肯定不符合應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，如果出現(xiàn)并發(fā)癥，消費(fèi)者投訴，監(jiān)管部門就會關(guān)注到，并會對此加強(qiáng)監(jiān)管。

有醫(yī)美平臺負(fù)責(zé)人告訴《科創(chuàng)板日報》記者，看到過監(jiān)管的新聞，有地區(qū)在發(fā)（這類文件）。公司已經(jīng)按監(jiān)管部門意見進(jìn)行處理，團(tuán)隊也在收集各地主管單位意見了。

一位此前注射過玻尿酸、肉毒素，正準(zhǔn)備注射菲林普利的深度愛美者袁月（化名）告訴《科創(chuàng)板日報》記者，通過朋友和代購知道的羥基磷灰石產(chǎn)品，它能解決皮肉不貼合的問題，讓皮膚收緊，起到填充類效果。

實際上，袁月知道羥基磷灰石在國內(nèi)沒有獲批用于醫(yī)美。“獲不獲批對我來說不重要，效果好就行，已經(jīng)用過不少國內(nèi)沒獲批的產(chǎn)品?！彼嬖V記者，國內(nèi)價格太高，已經(jīng)準(zhǔn)備去韓國注射，約2000元一針。

在價格方面，上述上海浦東新區(qū)醫(yī)美機(jī)構(gòu)銷售介紹，該機(jī)構(gòu)菲林普利單支價格為16800元，機(jī)構(gòu)周年慶活動疊加買3送1活動，即39800元/4支，菲林普利的定價對比玻尿酸等傳統(tǒng)注射材料要貴，另一種常見的玻尿酸注射材料喬雅登豐顏在該機(jī)構(gòu)的單支價格為9900元。而同樣含有羥基磷灰石的海魅云境在該機(jī)構(gòu)單支售價為8800元。

針對同類產(chǎn)品價格懸殊較大的問題，李營分析一方面可能是新品類剛出現(xiàn)價格會高，另一方面產(chǎn)品品質(zhì)、工藝等差異導(dǎo)致，競品少也是價格高的原因之一。當(dāng)然，還要看產(chǎn)品的定位，是走中低端還是高端路線。

“醫(yī)美屬于暴利行業(yè)，產(chǎn)品價格一般是成本的一百倍?！毖芯酷t(yī)療器械領(lǐng)域多年的汪昊（化名）透露。對于醫(yī)美產(chǎn)品會翻百倍的情況，李營認(rèn)為有可能會出現(xiàn)這種情況。不過，對于競品較多的醫(yī)美產(chǎn)品而言，獲批產(chǎn)品種類變多，求美者選擇空間變大，產(chǎn)品價格也會隨之下降。

▌沖擊首張合規(guī)三類證

羥基磷灰石在海外醫(yī)美市場已經(jīng)得到成功應(yīng)用，例如Radiesse（Merz）、HArmonyCA（艾爾建），其中Radiesse于2006年獲得FDA上市批準(zhǔn)，適應(yīng)證部位包括鼻唇溝、下頜輪廓。

智慧芽向《科創(chuàng)板日報》記者提供的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，目前全球有40個“羥基磷灰石”相關(guān)的臨床試驗，涉及Merz的Radiesse（瑞德喜）藥物的臨床試驗有11個，其他與Merz相關(guān)的臨床試驗有12個。部分臨床試驗明確顯示適應(yīng)證是與醫(yī)美相關(guān)的如“脂肪團(tuán)”“皮膚起皺”“皮膚松弛癥”“痤瘡瘢痕”“鼻唇溝皺紋”等。其中，有2項臨床試驗在中國開展。

盡管我國尚無NMPA批準(zhǔn)的注射用羥基磷灰石填充劑，但國內(nèi)企業(yè)摩漾生物、金賽藥業(yè)、昊海生科、華熙生物等多家企業(yè)早已加入全球競爭中，為爭奪國內(nèi)首個合規(guī)的三類證。據(jù)了解，摩漾生物的核心產(chǎn)品“魔顏微晶”，目前已在注冊發(fā)布階段，昊海生科的海魅云境，其在隆鼻方向的新適應(yīng)證已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。

獲得三類醫(yī)療器械注冊證的上海睿星，在其官網(wǎng)顯示，在研產(chǎn)品注射用羥基磷灰石微球透明質(zhì)酸面部填充劑目前已進(jìn)入型檢階段，將于2024年進(jìn)入臨床，預(yù)計將于2026年上市；含羥基磷灰石微球的透明質(zhì)酸水光針劑2024年一季度進(jìn)入型檢階段，將于2024年進(jìn)入臨床，預(yù)計將在2025年上市。

國外成熟產(chǎn)品同樣瞄準(zhǔn)了中國市場。2023年10月，華瑭大昌與CGBio宣布合作，推動“FACETEM”羥基磷灰石填充物的上市許可，CGBio屬于韓國的上市公司Dawoo（大熊制藥）的子公司，“FACETEM”注射用羥基磷灰石填充物是一種用于改善皺紋的面部皮下注射針劑。在取得“FACETEM”中國上市許可后，CGBio將向華瑭大昌獨(dú)家供應(yīng)Facetem。

面對即將展開激烈競爭的全新賽道，企業(yè)融資加速。璞聚生物于2024年10月宣布完成A輪融資，該公司羥基磷灰石醫(yī)美注射填充產(chǎn)品Rejuve的微球均勻性、粘彈性能等關(guān)鍵指標(biāo)均優(yōu)于Radiesse或與其保持高度一致。同年11月，摩漾生物完成近億元 B+ 輪融資，本輪融資由博遠(yuǎn)資本、上汽恒旭資本、燕北資本共同領(lǐng)投，老股東金鼎資本持續(xù)加持。

再生材料發(fā)展速度快，李營預(yù)估，醫(yī)美領(lǐng)域的羥基磷灰石類產(chǎn)品在未來三年內(nèi)應(yīng)該會在國內(nèi)獲批，大概率應(yīng)用于對面部容量缺失的補(bǔ)充。

“由于產(chǎn)品需要復(fù)配，需要與玻尿酸等進(jìn)行混注，因此與單純的玻尿酸等產(chǎn)品，在黏稠度和推注力方面都會有所不同。尤其注射層次，要相對較深，需要貼著骨面注射，對醫(yī)生的要求就會更高。“李營補(bǔ)充道，待產(chǎn)品獲批，為了快速掌握新技術(shù)，作為專業(yè)醫(yī)生可以多參加學(xué)術(shù)交流，全面了解產(chǎn)品的適應(yīng)證，并結(jié)合臨床經(jīng)驗和產(chǎn)品特性，在國家批準(zhǔn)范圍內(nèi)多嘗試。