《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》2月2日訊（記者 徐紅 邱思雨）“每逢佳節(jié)胖三斤”。隨著人們生活水平的提高，不知不覺(jué)中，我們身邊的“胖”友也越來(lái)越多了。

如今，我國(guó)超重及肥胖人口的比例已相當(dāng)驚人。有統(tǒng)計(jì)顯示，2023年中國(guó)有超過(guò)50%的成年人超重或肥胖。按照絕對(duì)人口數(shù)來(lái)計(jì)算，全國(guó)已經(jīng)有6億人超重或肥胖，肥胖人口躍居全球首位。

龐大的市場(chǎng)空間吸引了大批企業(yè)競(jìng)相入局。僅2024年，就有司美格魯肽、替爾泊肽這兩款風(fēng)靡海外的明星GLP-1類減肥藥物相繼在中國(guó)上市。國(guó)產(chǎn)企業(yè)中，除了已經(jīng)獲批的華東醫(yī)藥的利拉魯肽等以外，其他在研的同類產(chǎn)品也不在少數(shù)。

肥胖不僅影響形象，還給生活帶來(lái)不便，而且還會(huì)導(dǎo)致一系列的健康問(wèn)題，比如高血壓、糖尿病等很多慢病都和肥胖密切相關(guān)；人的體重指數(shù)越大，患癌的風(fēng)險(xiǎn)就越高......

“肥胖帶來(lái)的危害，遠(yuǎn)比很多人想象的要多。肥胖更是一種復(fù)雜疾病，需要盡早干預(yù)和治療?！蓖瑵?jì)大學(xué)肥胖癥研究所所長(zhǎng)、上海市第十人民醫(yī)院肥胖癥中心主任曲伸教授指出，并呼吁公眾提高對(duì)肥胖問(wèn)題的重視程度。

▌肥胖是一類復(fù)雜疾病

“大家都知道降血壓降血脂降血糖很重要，但為什么不說(shuō)把體重控制到正常才是最好的？要知道‘三高’（高血糖、高血脂、高血壓）大多都是在肥胖的基礎(chǔ)上發(fā)生的?！?/p>

“超重和肥胖還會(huì)增加對(duì)骨關(guān)節(jié)的機(jī)械負(fù)擔(dān)。肥胖發(fā)病率的不斷攀升，導(dǎo)致初次及翻修全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKA）的數(shù)量大幅增加。如果肥胖患者能把體重降下來(lái)，有沒(méi)有可能關(guān)節(jié)置換手術(shù)其實(shí)都不需要做？”

曲伸告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者，作為百病之源，肥胖本該被列為一種優(yōu)先診療的疾病，但盡管早在1997年世界衛(wèi)生組織就已經(jīng)將肥胖界定為疾病，時(shí)至今日人們對(duì)肥胖的認(rèn)知依然普遍不足，絕大多數(shù)人仍將其視作外觀問(wèn)題而非慢性疾病。

“因此對(duì)于肥胖并伴有高血糖（尤其有胰島素抵抗）、高血脂、高血壓及冠心病等相關(guān)人群，我會(huì)建議先控制體重，可以藥物輔助生活方式的調(diào)整。在此基礎(chǔ)上，有部分患者往往可以達(dá)到我們常說(shuō)的緩解，也就是可以維持一段時(shí)間的血脂、血壓平穩(wěn)。所以對(duì)于這類病人來(lái)說(shuō)無(wú)需急于用藥，甚至終生用藥?！鼻毂硎?。

肥胖的危害很大。但在減肥的道路上，很多人都遭遇過(guò)類似的挫折：嘗試了節(jié)食、運(yùn)動(dòng)等無(wú)數(shù)方法，體重卻始終穩(wěn)如磐石，甚至還很容易反彈。

對(duì)此，他進(jìn)一步向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者解釋，減肥之所以會(huì)這么難，一個(gè)很重要的原因在于肥胖發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，并且與多種因素均有關(guān)聯(lián)。如果對(duì)肥胖的診治陷入“少吃多動(dòng)”這一誤區(qū)，自然會(huì)面臨很多困境。

事實(shí)上，肥胖不僅是病，還是一種很復(fù)雜的疾病。因此患者不僅僅要及早用藥，更要堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥。

“肥胖及不良的生活方式是很多慢性病發(fā)生的肥沃土壤，改變其生存環(huán)境，很多疾病就會(huì)知難而退，但有時(shí)生活方式的改變也是一件很難的事情，所以需要藥物的幫助，減肥并非像很多人認(rèn)為的那樣，只需依靠個(gè)人意志，它需要醫(yī)學(xué)的幫助，尤其是兒童?！鼻毂硎?。

“所以最新一代的GLP-1類減重藥物能夠在國(guó)內(nèi)上市，我是舉雙手歡迎。減重藥物是肥胖癥的一個(gè)重要治療手段。但現(xiàn)在在臨床一線，我們醫(yī)生不是無(wú)藥可用，就是手頭可用的藥還不夠好?！?/p>

“GLP-1受體激動(dòng)劑可以說(shuō)是目前為止最好的減重藥物，既能很好地幫助患者減輕體重，又有良好的安全特性，以及減重以外的代謝和心腎獲益，為臨床帶來(lái)新的突破?！彼f(shuō)。

▌“減肥神藥”國(guó)內(nèi)接連上市，價(jià)格仍然是道坎

2024年，國(guó)內(nèi)減重市場(chǎng)迎來(lái)了兩款重磅產(chǎn)品的上市。

6月份，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）首先批準(zhǔn)了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的諾和盈?（用于長(zhǎng)期體重管理的司美格魯肽注射液）在中國(guó)的上市申請(qǐng)，適用于初始體重指數(shù)（BMI）達(dá)到或超過(guò)30kg/m2的成年人，或者BMI在27kg/m2至30kg/m2之間（超重）且存在至少一種體重相關(guān)合并癥的肥胖或超重患者，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊〉?。

緊接著在7月，禮來(lái)公司的穆峰達(dá)?（替爾泊肽注射液）長(zhǎng)期體重管理適應(yīng)癥也獲批上市，適用于在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，初始體重指數(shù)（BMI）達(dá)到或超過(guò)28kg/m2的成年人，或者BMI達(dá)到或超過(guò)24kg/m2之間（超重）的肥胖或超重患者，并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）。

在此之前，國(guó)內(nèi)還有兩款已經(jīng)上市的GLP-1類減重藥物，分別是華東醫(yī)藥（000963.SZ）的利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）和仁會(huì)生物的貝那魯肽（商品名：菲塑美）。與利拉魯肽一天打一針、貝那魯肽一天打三針相比，司美格魯肽和替爾泊肽都是周制劑，患者依從性相對(duì)更好。

獲批之后，司美格魯肽和替爾泊肽分別于2024年11月、2025年1月正式開始了商業(yè)化銷售。從公開信息來(lái)看，這兩款產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)都選擇了多渠道布局，除了線下的醫(yī)院、零售藥店，患者通過(guò)京東健康、美團(tuán)買藥等線上電商平臺(tái)同樣可以憑處方獲取。

需要提醒的是，GLP-1減肥藥的使用都有著嚴(yán)格的適應(yīng)癥，因此有減重需求的患者一定要遵醫(yī)囑用藥。林卉（化名）就是一位深受肥胖困擾多年的患者，在前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估和診斷以后，現(xiàn)在已經(jīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用替爾泊肽進(jìn)行減重治療。

“之前聽朋友說(shuō)打（減肥）針效果挺好，所以我抱著試試看的態(tài)度體驗(yàn)一下，本來(lái)想用司美格魯肽，但醫(yī)生表示替爾泊肽作用于雙靶點(diǎn)，減肥效果比較顯著，所以我就選用了替爾泊肽?！绷只芨嬖V《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者。

據(jù)悉，經(jīng)過(guò)一個(gè)月的治療，目前林卉已經(jīng)減重4KG左右。對(duì)此，她認(rèn)為替爾泊肽效果確實(shí)不錯(cuò)。不過(guò)一個(gè)月接近1800元（共4針）的治療費(fèi)用，還是讓她感覺(jué)“有點(diǎn)貴”。

最近，林卉計(jì)劃將替爾泊肽的劑量從2.5mg加到5mg，每個(gè)月的治療費(fèi)用也將隨之增加1000元，“劑量增加后，現(xiàn)在一個(gè)月的花費(fèi)是2780元，真的太貴了。這個(gè)錢花下去以后，我得看看具體的減重效果，如果對(duì)比司美格魯肽沒(méi)有特別突出的優(yōu)勢(shì)的話，我可能考慮改用司美格魯肽?！绷只軐?duì)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示。

像林卉一樣，對(duì)價(jià)格及治療費(fèi)用還比較敏感的減重患者并不少。甚至還有人告訴記者，自己一開始買的是減肥版的司美格魯肽，一支不到1300元（可用4次），后來(lái)聽別人建議，在線上購(gòu)買了降糖版的司美格魯肽，“療效一致，但現(xiàn)在一個(gè)月治療費(fèi)用只需800元”。

就此，曲伸向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示，雖然司美格魯肽和替爾泊肽的減重效果突出，但作為減肥類藥物，兩者都沒(méi)有被納入醫(yī)保支付范圍內(nèi)，加上定價(jià)不低，并不是所有人都能夠承擔(dān)，因此現(xiàn)在能用上這兩款“減肥神藥”的依然是有限的一部分患者。

▌減重藥物研發(fā)火熱，創(chuàng)新療法依舊稀缺

將肥胖視為一種疾病來(lái)進(jìn)行治療，目前在全球范圍內(nèi)都還處于起步階段。

近期，《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》雜志發(fā)布了一項(xiàng)全球重大報(bào)告，提出了兩種新的肥胖診斷類別——“臨床肥胖（clinical obesity）”與“臨床肥胖前期（pre-clinical obesity）”，迅速獲得了全球?qū)＜业膹V泛關(guān)注。

其中，“臨床肥胖癥”被定義為體脂過(guò)多直接導(dǎo)致器官功能減退出現(xiàn)疾病體征和/或癥狀，或日?；顒?dòng)（如洗澡、穿衣、進(jìn)食、自主排便等）的能力出現(xiàn)顯著下降的一種肥胖狀態(tài)。“臨床肥胖前期”則指的是在器官功能正常情況下的肥胖狀態(tài)。

曲伸告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者，這一報(bào)告通過(guò)提供一個(gè)醫(yī)學(xué)上統(tǒng)一的疾病診斷框架，旨在解決肥胖是否是一種疾病的持續(xù)爭(zhēng)議，引導(dǎo)醫(yī)療界和公眾以全新視角關(guān)注肥胖問(wèn)題，對(duì)政策制定、國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及醫(yī)保政策具有積極推動(dòng)作用。

而隨著臨床肥胖癥新概念的提出，其認(rèn)為，未來(lái)對(duì)于臨床肥胖癥患者，治療不僅需要實(shí)現(xiàn)減重和降低脂肪含量，還需要改善器官功能。這也為減肥藥物的研發(fā)提供了新的思路。

近年來(lái)，GLP-1的研發(fā)可謂熱火朝天，涉及單靶點(diǎn)、雙靶點(diǎn)、三靶點(diǎn)、口服小分子、生物類似藥等多種藥物類型。數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)已有超百款GLP-1類新藥進(jìn)入臨床階段。

其中信達(dá)生物的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽進(jìn)度領(lǐng)先，已向NMPA申報(bào)上市，有望成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)雙靶點(diǎn)減重藥；恒瑞醫(yī)藥也已經(jīng)啟動(dòng)GLP-1R/GIPR雙重激動(dòng)劑HRS9531治療肥胖的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2025年7月完成。

就雙靶點(diǎn)的GLP-1類藥物而言，據(jù)信達(dá)生物綜合產(chǎn)品管線臨床開發(fā)高級(jí)副總裁錢鐳博士介紹，目前主要分為兩類，包括以禮來(lái)替爾泊肽為代表的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)長(zhǎng)效激動(dòng)劑，以及以瑪仕度肽為代表的GLP-1/GCG雙重受體激動(dòng)劑。

“從靶點(diǎn)進(jìn)展的角度來(lái)看的話，其中前者因?yàn)檠邪l(fā)進(jìn)度較快因此跟進(jìn)者較多，而GLP-1/GCG雙重受體激動(dòng)劑稍稍落后，因此跟進(jìn)者相對(duì)也更少。”錢鐳表示。

盡管如此，在曲伸看來(lái)，目前市場(chǎng)上用于減重的藥物種類依然還比較有限，研發(fā)工作多是圍繞GLP-1展開，且專門針對(duì)改善器官功能的單藥制劑、復(fù)方制劑較少。

“不管是司美格魯肽、替爾泊肽還是正在等待上市的其他GLP-1產(chǎn)品，幾乎都是大同小異，只不過(guò)靶點(diǎn)不同，減重效果有所差異。但除了減重，對(duì)于脂肪肝、糖尿病等代謝并發(fā)癥的治療依舊沒(méi)有分出高下。”曲伸表示。

減重市場(chǎng)仍具備容量，特別是對(duì)于創(chuàng)新療法。曲伸認(rèn)為，未來(lái)針對(duì)肥胖癥還應(yīng)推進(jìn)精準(zhǔn)診療，即從病因出發(fā)，掌握不同肥胖的發(fā)病機(jī)制，對(duì)不同的肥胖類型進(jìn)行分類治療，而這同樣對(duì)相關(guān)治療藥物的研究深度及藥物豐富度提出了更高的要求。

“未來(lái)，我們期待更多創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，以滿足不同肥胖患者的需求?！彼f(shuō)。